La corrección específica del sitio de la mutación falciforme en células madre hematopoyéticas permitiría la producción permanente de glóbulos rojos normales. Usando nucleasas de dedos de zinc (ZFN) diseñadas para flanquear la mutación falciforme, demostramos una segmentación dirigida eficiente en el locus de la β-globina con una modificación mínima fuera del objetivo. Mediante la codificación de una plantilla de donante homóloga (ya sea un vector lentiviral defectuoso de la integrasa o un oligonucleótido de ADN), se lograron altos niveles de modificación génica en células progenitoras y hematopoyéticas CD34 + . La médula ósea de estado estacionario (BM) es la fuente preferida de células madre hematopoyéticas (HSC) para la terapia génica en la enfermedad de células falciformes (SCD) debido al riesgo reconocido de crisis vasooclusiva durante la movilización del factor estimulante de colonias de granulocitos.
